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药物毒理学

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举例说明药物对肾脏毒性作用的机理(有多种药物时举出一种代表药物即可)?

正确答案: (1)直接肾毒性作用:药物通过干扰生化过程而直接影响肾脏实质组织细胞的代谢。
损害细胞膜:氨基苷类、汞剂。 
损害肾小管系统:链霉素、新霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅱ、两性霉素B和四环素。
损害肾小球:嘌呤霉素。
损害肾小球和肾小管:阿霉素、丝裂霉素C。 
(2)免疫反应
某些药物进入体内,作为一种全抗原(如抗血清),可与机体产生的抗体结合成为抗原—抗体复合物,作用于肾小球基膜而引起病变;另一些药物则作为半抗原,如先与血浆中蛋白质或直接与肾小球基膜的蛋白质结合,可能需要在补体的参与下,对肾小球基膜发生免疫反应。
代表药物:青霉胺、巯甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、双氯灭痛、三甲双酮等。
异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、青霉胺、别嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英钠、扑癫酮、利血平、奎尼丁等药物引起的典型的系统性红斑狼疮与免疫性肾损害有关。
(3)肾小管管腔阻塞
肾小管机械性阻塞,可导致其功能丧失,变性,坏死。
代表药物:
白血病和恶性肿瘤化疗药、噻嗪类利尿药、磺胺类的磺胺嘧啶和磺胺噻唑右旋糖酐、乙酰唑胺维生素D和A、乙二醇、化氢 
(4)血流动力学改变
对肾脏功能和病理变化有密切关系
去甲肾上腺素和肾上腺素,用药剂量过大或时间过久,可因肾血管强烈收缩,肾血量严重减少,导致急性肾功能衰竭,出现少尿、无尿和肾实质损伤。
长期过量使用水杨酸盐类镇痛剂,如水杨酸类、保泰松、消炎痛、非那西汀等,可导致慢性间质性肾炎一镇痛剂肾炎的发病机理有两种说法,一种是认为镇痛剂可以抑制PGE2的产生,导致髓质血管收缩,使间质细胞缺血所致。另一种是认为镇痛剂的代谢产物从肾脏排出时,引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害所致。
答案解析:
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