试述有机磷酸酯类中毒的主要解救药物及解救原理。
正确答案:
（1）主要解救药物有两类：阿托品类和胆碱酯酶复活药。
（2）解救原理：有机磷酸酯类中毒后，临床上出现较早、对病人危害较大的主要是M样症状。阿托品为M受体阻断剂，可竞争性阻断乙酰胆碱与M受体结合，拮抗乙酰胆碱的作用，故可解除M样症状。阿托品也能部分解除中枢神经系统的中毒症状。大剂量阿托品还能阻断神经节N1受体，对抗N1样症状。
胆碱酯酶复活药如碘解磷定（PAM）等，其分子中带正电荷的季铵氮，进入体内后即与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，进而PAM分子上与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的能力。此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制胆碱酯酶活性，避免中毒过程继续发展。
（2）解救原理：有机磷酸酯类中毒后，临床上出现较早、对病人危害较大的主要是M样症状。阿托品为M受体阻断剂，可竞争性阻断乙酰胆碱与M受体结合，拮抗乙酰胆碱的作用，故可解除M样症状。阿托品也能部分解除中枢神经系统的中毒症状。大剂量阿托品还能阻断神经节N1受体，对抗N1样症状。
胆碱酯酶复活药如碘解磷定（PAM）等，其分子中带正电荷的季铵氮，进入体内后即与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，进而PAM分子上与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的能力。此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制胆碱酯酶活性，避免中毒过程继续发展。
答案解析:有
微信扫一扫手机做题