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化学制药工艺考试

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手性紫杉醇侧链的合成有哪些代表性的方法?说明其合成原理,并分别写出合成路线。

正确答案: 手性紫杉醇侧链的方法有许多种,其中具有代表性的方法有双键不对称氧化法和醛反应法。双键不对称氧化法可以从顺式肉桂醇出发,用Sharpless环氧化法合成出手性的环氧化合物,经叠氮开环等反应最后制得紫杉醇侧链,见(a)。
也可以从反式肉桂酸甲酯出发,在手性催化剂作用下进行双羟基化反应,再将得到的双羟基化合物转化成叠氮化合物,最后也得到紫杉醇侧链,见(b)。醛醇反应法是合成手性紫杉醇恻链的另一种有效的方法。如以苯乙酮为原料在手性催化剂作用下使苯乙酮与烯醇硅醚发生荃醇缩合反应,然后将产物的C-3反式羟基变为顺式氨基,经处理即得紫杉醇侧链,见(c)。
答案解析:
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