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药物毒理学

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突变的类型和三种常用的检测方法及其原理?

正确答案: 突变包括基因突变和染色体畸变。前者又包括点突变和移码突变,后者包括染色体数目的畸变和染色体结构的畸变。
常用的检测方法有:Ames试验、微核试验、果蝇伴性隐性致死试验等。
A.mes试验原理:Ames试验是利用组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试指示菌,观察其在某种药物下回复突变为野生型的一种测试方法。组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长,但是加有致突变原的培养基上培养,则可使突型产生回复突变成为野生型,即恢复合成组氨酸的能力,于是就能在缺乏组氨酸的培养基上成长为菌落,通过计数菌落,就可以估算药物诱变性的强弱。检测系统中还包括大鼠的肝微粒体酶S9体外模拟体内代谢活化系统,使药物在体外受到与体内类似的氧化活化作用,故可测试出间接诱变原。
微核试验原理是骨髓细胞经致突变物作用,其染色体发生畸变以致断裂,其断裂的碎片在分裂间期留在了子代细胞内形成的一个或几个圆形或椭圆结构的小块物质,由于它比普通细胞核要小,故称之为微核。所以观察骨髓细胞中的微核率,有助于检查药物是否具有致突变作用。
果蝇伴性隐性致死试验的原理是:SLRL是利用隐性基因在伴性遗传中的交叉遗传而设计的。雄性果蝇(接触药物)X染色体的突变传给F1代雌性果蝇,F1代雌性果蝇为杂合型,不能表达;而F1代雌性果蝇又传给F2代雄性果蝇,F2代雄性果蝇为半合型,能表达。所以如果亲代雄性果蝇接触药物后X染色体出现隐性致死突变,则F1代雌性果蝇不表达,而F2代雄性果蝇中因有一半接受了这个已发生突变的X染色体,结果F2代雄性果蝇数目比雌性果蝇少了一半。
答案解析:
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