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药物设计学

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举例说明基于机理的不可逆抑制剂的特点。

正确答案: 基于机理的不可逆抑制剂的特点如下:
1.同正常底物的化学结构类似(包括电性和立体两方面),易被酶所识别,并形成复合物;
2.通常具有低反应性能的潜在基团和结构片断,在酶催化阶段经酶诱导激活,转化为高活性的基团或中间体;
3.与酶活性部位发生化学反应形成共价键,使酶不可逆失活。只对靶酶反应,具有高度专一性,毒性较低。
举例:单胺氧化酶(MAO)与许多疾病有关,某些MAO含有黄素,催化脂肪胺脱氨转化为醛,从而使体内生物胺的水平得以控制。

巴吉林(优降宁,pargyline),氯吉林(Chlorgyline),丙吉林(deprenyl),都是不可逆抑制剂,β,γ-炔基叔胺类化合物,其作用机理与底物类似,不同是在于结合后,电子从不稳定的碳流向炔基,产生活性的丙二烯结构,后者对酶活性中心产生亲电进攻,使酶不可逆失活:

发生的反应如下:
答案解析:
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